Синтез и биологические свойства малых молекул — лигандов неканонических структур ДНК и РНК

Нуклеиновые кислоты являются важными мишенями для многих противоопухолевых препаратов. Помимо канонической двухцепочечной В-спирали, ДНК может образовывать ряд неканонических структур (G-квадруплексы, i-мотивы, шпильки, триплексы и др.), которые играют важную роль в регуляции биологических процессов. Связывание с неканоническими структурами ДНК преимущественно осуществляется посредством π–π-стекинга. В связи с этим в качестве лигандов вторичных структур используют ароматические и гетероароматические соединения, в частности конденсированные полиароматические соединения (акридины, антрахиноны, карбазолы), порфирины, производные бензотиазола, бензимидазола, пиридина и хинолина, а также комплексы на их основе. Такие лиганды должны обладать не только высокой селективностью по отношению к неканоническим структурам по сравнению с двухцепочечной ДНК, но и достаточной растворимостью и хорошим проникновением через клеточные мембраны. В данном обзоре суммированы достижения 2020–2024 гг. в области синтеза и исследования биологических свойств (гет)аренов (акридинов, антрахинонов, бензазолов, ксантонов, порфиринов) и координационных соединений, которые проявили противоопухолевую активность за счет связывания с неканоничными структурами ДНК или РНК. Рассмотрены лиганды различных типов неканоничных структур нуклеиновых кислот (G-квадруплексов, i-мотивов, триплексов, шпилек) и проведено сравнение их цитотоксической активности и соотношений структура–свойства.
Библиография &mdash 166 ссылок.