Разработка потенциальных ингибиторов ВИЧ-1 методами in silico клик-химии и молекулярного моделирования

Методами in silico клик-химии – методологии, позволяющей генерировать большое число структур-кандидатов фармацевтических препаратов путем соединения между собой отдельных структурных блоков и изучать их свойства – осуществлен компьютерный дизайн новых потенциальных ингибиторов ВИЧ-1, способных блокировать CD4-связывающий сайт белка gp120 оболочки вируса. С помощью методов молекулярного моделирования проведена оценка нейтрализующей активности сконструированных молекул, в результате которой идентифицировано пять соединений-лидеров, перспективных для синтеза и биологических испытаний. Их химические формулы C$_{24}$H$_{23}$N$_7$O$_2$, C$_{23}$H$_{20}$N$_6$O$_2$, C$_{21}$H$_{17}$F$_{3}$N$_6$, C$_{22}$H$_{20}$ClN$_9$O и C$_{19}$H$_{15}$N$_9$O. Показано, что эти соединения могут быть использованы в качестве базовых структур для разработки новых эффективных анти-ВИЧ препаратов с широкой вирусной нейтрализацией.